增加化合物的活性。分子结构式几个字母和数字的变化,体现在活体实验,有时会产生巨大的效果差异。”沈谈了谈他对改善c01c性质的想法。
程浩南明白了沈的意思,他问到:“也是说,c01c的合成路线,除了第一步,其他的步骤都需要重新设计?”
“对的,它的母核依旧是苯并噻嗪**,我们对其侧链进行调整优化。为了方便区分,我们内部将c01c这一次优化的化合物,称为c01c-2吧。”沈布置完了任务,南港方面,欧倍药业继续推进c01c的动物实验,犬的实验全部结束之后还将进行猴的实验。
首都方面,沈、老烟、程浩南同步开展c01c-2的优化工作,工作重心是在实验室调整苯并噻嗪**母核的侧链的结构,最终得到理想的新化合物。这个新化合物可以理解为c01c的衍生物。
在c01c-2的合成实验,沈他们发现问题了,将较长共轭侧链的双键还原之后,所得间体的产率,无论如何也突破不了1%。
只有百分之零点几的产率,还做个毛线哦。
“不对头啊,使用伯还原反应的产率只有0.52%?”老烟显的困惑。
在有机合成,官能团的附加物在联结和断开的应用被化学工作者广泛使用。
c01c-2反合成的第一步目标是去掉侧链,但不易直接断开,所以沈他们采取先建立一个三元环,然后在大环增加一两个附加物,以加强整个分子的活性,侧链便可断开。
一直到这里,反应都很顺利,完全按照沈的设定在执行。
但是,最终采取伯还原反应得到间体,产率仅有0.52%。
伯还原反应是指用钠和醇在液氨将芳香环还原成1,4-环己二烯的有机还原反应。
此反应最早由澳大利亚化学家伯在1944年发表,后被广泛运用于化工、制药等产