三个地区的君长诱降。在军事压力和政治安抚下，三地皆降服，北道遂通，至此西域五十余国悉皆纳质内属。

自明帝永平十六年班超衔命出使西域，至和帝永元六年平定焉耆，经过二十一年的艰苦斗争，西域终于再度摆脱匈奴，复归属大汉皇朝，班超以功封定远侯。

班超东归以后，继任的都护任尚失和于西域各国，受到各国的攻击，接着陇西羌人与大汉发生战事，陇道断绝。

元初六年，敦煌太守曹宗遣长史索班率兵屯驻伊吾，北匈奴与车师后部共同攻杀索班。鄯善告急于汉，求救于曹宗。邓太后召班超之子班勇到朝堂与公卿会议对策。公卿多主张宜闭玉门关，放弃西域。

班勇自幼随父亲在西域长大，熟悉西域情形，力排众议，认为屈就北虏，缘边之郡将受困害，建议置护西域副校尉于敦煌，恢复敦煌营兵三百人，另遣西域长史将五百人屯楼兰。

延光二年，大汉以班勇为西域长史，率兵经营西域。次年班勇开导龟兹、姑墨等国，使之降附。随后班勇又发其步骑万余人到车师前部，击走北匈奴，并屯田柳中。

四年秋，班勇发敦煌、张掖、酒泉河西三郡兵及鄯善、疏勒、车师前部兵，大破车师后部，斩其王军就与匈奴持节使者。

顺帝永建元年，班勇发诸国兵出击北匈奴呼衍王，呼衍王远逃，其众二万余人皆降。

永建二年，班勇与敦煌太守张朗共讨焉耆。二人分兵两路，约定同时到达的日期。张朗想独自邀功，先期赶到焉耆，焉耆降。班勇反以后期获罪，被征下狱，免官，后卒于家。

桓帝时，长史常驻于阗。

中平年间，凉州乱起，西域再次与中原断绝。

班勇以后，东汉不再置西域都护，而以西域长史代行都护之职。长史比之都护无疑低了一个格次，也代表着后汉在羌乱的折腾下，对西域的重视程度已然减弱。